7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為華西醫(yī)科大學(xué)博士解慧琪作主題演講，題目為《組織工程與再生修復(fù)》。 經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進會主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　華西醫(yī)科大學(xué)博士解慧琪在主題演講中介紹了組織工程與再生修復(fù)。據(jù)介紹，組織工程和干細胞共同構(gòu)成了再生醫(yī)學(xué)前沿修復(fù)手段，它由三個主要要素組成；細胞、細胞外基質(zhì)材料、細胞和材料之間相互作用，三個要素共同組成組織工程在人體組織再生修復(fù)中間共同的作用。通過多種檢測證實，組織工程骨能夠有效促進骨的愈合達到骨再生修復(fù)并且重建的作用。此外，干細胞和材料的結(jié)合也可用在心肌修復(fù)、食管修復(fù)、尿道、膀胱修復(fù)等等方面。

　　以下為演講全文：

　　大家下午好！

　　大家可能覺得有一點累了，但是我們都有疲憊感，因為今天聽了很多精彩的演講，我是最后一位，為了能夠給大家更多的信息，我想我用中文盡可能簡潔去演講，我是來自于華西醫(yī)院，來自于中國一個非常出名的大學(xué)。

　　大家知道組織工程是再生醫(yī)學(xué)重要手段，它是一個新興交叉學(xué)科，和干細胞共同構(gòu)成了我們再生醫(yī)學(xué)前沿修復(fù)手段，它由三個主要要素組成；細胞、細胞外基質(zhì)材料、細胞和材料之間相互作用，三個要素共同組成組織工程在人體組織再生修復(fù)中間共同的作用。

　　我們實驗室是一個老的實驗，成立于1988年，主要做的工作包括以下幾個方面；

　　一是基于組織工程細胞外基質(zhì)材料研究和復(fù)合基質(zhì)材料，用于組織修復(fù)引導(dǎo)和有道再生進。

　　二是成體間充質(zhì)干細胞，根據(jù)不同的組織再生的特點，曾經(jīng)做過多種不同來源間充質(zhì)干細胞，包括骨髓來源、肌腱、脂肪、胎盤來源干細胞，以及尿源性干細胞。

　　三是用組織工程干細胞手段用于結(jié)構(gòu)性組織再生修復(fù)，包括骨、肌腱、軟骨、皮膚等等，為什么叫結(jié)構(gòu)性組織修復(fù)呢？它在體內(nèi)承擔(dān)支撐和結(jié)構(gòu)的作用。

　　最近在做一些可能會影響人類生命健康器官再生修復(fù)。這方面主要做心肌、膀胱、食管、尿道、子宮等。

　　這是實驗室用的比較多天然ECM材料，這一類的材料是來自于人體或者動物體，經(jīng)過了脫細胞的技術(shù)保留了材料天然三維結(jié)構(gòu)和部分力學(xué)性能，保留一定活性誘導(dǎo)組織再生的成分，進行了脫細胞處理可以最大限度把它的免疫元性去掉，可以誘導(dǎo)組織再生，達到組織修復(fù)重建的目的，這是骨修復(fù)材料、機件修復(fù)材料，以及用于器官替代一類生物膜片的材料。

　　針對這一類材料做了相關(guān)很多從材料置備到生物學(xué)研究，包括每一步置備過程，對于細胞、免疫元性的影響，包括超微結(jié)構(gòu)，各種組織組分成分的改變。

　　我們實驗室經(jīng)過多年研究積累，從基礎(chǔ)研究、體外實驗、體內(nèi)實驗，從小的動物從老鼠、大動物接近人靈長類動物，做了一系列動物體內(nèi)實驗，進行有效性驗證與評價。這做的是組織工程骨，在猴子的上肢做了一個骨缺損，不能自己愈合骨缺損的模型，用我們的支架材料和干細胞進行復(fù)合，構(gòu)建了組織工程骨植入到體內(nèi)修復(fù)骨缺損，通過多種檢測證實組織工程骨能夠有效促進骨的愈合達到骨再生修復(fù)并且重建的作用，這是組織工程機件用于修復(fù)猴屈指肌腱缺損，在國際上叫無人區(qū)，現(xiàn)在在臨床上修復(fù)非常困難，因為即使能夠長好也會出現(xiàn)粘連的問題，帶有活細胞組織肌腱的修復(fù)，并且沒有組織的粘連。

　　其實，整個講的過程，包括前期做了20年的基礎(chǔ)工作，對于轉(zhuǎn)化來說只是最前面一步，實際上那個時候我們還在這里有一個很長的國家要走，在2005年前后跟企業(yè)合作建立了從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建立到安全性評價形式檢驗到臨床實驗包括報批最后獲得產(chǎn)品注冊證、上市的過程。

　　目前已經(jīng)有4個產(chǎn)品，分別是骨、肌腱生物羊膜、疝補片產(chǎn)品獲得了資格證已經(jīng)上市，還有尿道修復(fù)、角膜處在臨床實驗和檢測的階段。生物應(yīng)用材料和組織工程的材料審批是跟藥品是兩條線，這個屬于三類醫(yī)療器械，相當(dāng)于藥品一類新藥在國家局審批的要求非常嚴(yán)格。這是第一個產(chǎn)品注冊證，用于骨修復(fù)的材料，這個材料自批準(zhǔn)上市以來，已經(jīng)有30萬病人獲益，有30個省市遍布600多家醫(yī)院，并且修復(fù)材料可以做成很多種的規(guī)格，可以做成骨粉、骨塊、骨條包括脊柱溶合器等等。

　　這是一個6歲小孩橈骨骨腫瘤，這個腫瘤把它病變地方去除以后會形成很大的骨缺損，如果沒有新的辦法的話，臨床上取病人自己的骨頭修復(fù)，小孩沒有那么多可以取的骨頭需要取他父母的骨頭，在臨床上是非常棘手的難題，用組織工程骨修復(fù)以后，這個材料不僅能夠很好加了干細胞，不僅能夠很好修復(fù)骨，而且隨著兒童生長發(fā)育重塑，長長變粗，像自己的骨頭一樣。

　　這個病人是胸壁巨大的腫瘤，這腫瘤不僅是軟組織腫瘤，五根肋骨受到侵犯，每一根長20公分是非常巨大的骨缺損，把腫瘤切除掉之后，需要重建修復(fù)缺損，重建功能，我們用他自體間充質(zhì)干細胞結(jié)合生物修復(fù)材料重建胸廓，病人獲得了非常好的效果，每年進行隨訪，這個病人隨訪17年，每年進行隨訪通過CT可以看到它有非常好的再生，并且再一個很偶然的機會我們得到了他少量組織標(biāo)本，我們可以證實他的骨修復(fù)完美達到他自體骨骼的效果。

　　這是我們第二個產(chǎn)品證書來自于婦女生產(chǎn)孩子以后胎盤羊膜，進行脫細胞以后，可以用在比如說像糖尿病足潰瘍，糖尿病發(fā)病率非常高，并發(fā)癥發(fā)生率非常高，像這種組虧樣非常難治療，這個病人這雙腳爛了6年，想盡了任何辦法沒有辦法修復(fù)，用脫細胞羊膜進行修復(fù)，連續(xù)隨訪了兩年這個患者修復(fù)非常好，并且沒有產(chǎn)生影響他功能的斑痕。

　　這個是我母親的手，她在家里面做飯的時候不小心把手切除了很大一塊損傷，并且指甲也有損傷，骨頭都看得到，肌腱也破了，到了醫(yī)院以后，醫(yī)生要求她住院從腿上取一塊皮膚植皮，否則的話將來指頭彎曲，但是我的母親不愿意從自己身上取皮膚修復(fù)，她說你們不是研制了膜能不能給我們用一下，我們當(dāng)時沒有拿到注冊證，我算是非法行醫(yī)換了藥給她貼上，貼上以后，這是一個星期創(chuàng)面達到很好的愈合，現(xiàn)在你看她的手看不到任何痕跡，這是讓我很驕傲的事情。

　　這是我們正在進行臨床把脫細胞生物羊膜用在角膜潰瘍上，這個病人是3000度鐵水由于生產(chǎn)防護不當(dāng)濺到眼睛里面燒傷了，這個病人唯一等待就是失明，唯一的方法等待角膜移植，角膜移植供體非常難活的，這個病人角膜得到恢復(fù)了，視力得到了恢復(fù)，避免了失明的危險。

　　第三個產(chǎn)品是肌腱修復(fù)材料，研制了20多年，拿到產(chǎn)品注冊證的材料，這是國內(nèi)唯一一個上市的肌腱修復(fù)的產(chǎn)品。

　　第四個是生物疝補片產(chǎn)品，由于腹股溝致疝和斜疝的修復(fù)，需要力學(xué)強度和再生修復(fù)的能力。

　　回到今天的主題，在干細胞方面的研究更想講的是干細胞可以和再生修復(fù)材料能有一個很好的結(jié)合，當(dāng)然干細胞我剛才講過根據(jù)不同組織的修復(fù)特點，研究了不同來源間充質(zhì)干細胞，2004年骨髓間充質(zhì)干細胞有多個批次，送到國家藥監(jiān)局按照生物制品的要求進行了全部檢測拿到檢測報告，所有檢測結(jié)果符合要求，2004年國家沒有相關(guān)政策法規(guī)和指南，我們很尷尬拿報告并沒有辦法往后推進。

　　我給大家介紹一下實驗室最近在研究，我個人認為是一個非常有前景自體干細胞來源，尿液來源干細胞，這個研究是2008年第一次在雜志上報道的，我們實驗室最近關(guān)注到研究開始進行尿源性干細胞的研究，我們每個人只要每天正常吃飯、喝水就可以產(chǎn)生1500毫升到2000毫升的尿液，來源非常豐富，而且取材是無創(chuàng)的，也是沒有倫理學(xué)的問題，是非常好來源自體來源間充質(zhì)干細胞。它具有干細胞很明確一些多樣分化能力得到很明確的驗證，我們在研究中發(fā)現(xiàn)，分離尿源性干細胞有兩個不同亞群，在同一個視野下有（長所性），有低遮光線的細胞，還有米粒狀高遮光線的細胞，這兩類干細胞大小和分化能力略有不同，比如說SSUSC在成骨分化和（成質(zhì)）分化方面由于RSUSC，并且對這兩類干細胞其他生物學(xué)特性對比研究發(fā)現(xiàn)，這兩類干細胞不同，SSUSC有更強遷移能力和更快增值的能力。

　　這兩類干細胞這是它的表面Marker表達非常類似，唯一有顯著性差異CD133略有不同，他們都表達干性基因，隨著傳代次數(shù)延長干性保持很好。

　　對于干細胞的來源進行了分析，USC來自于腎臟，研究證實是來源于腎臟，兩種亞群來源有所不同，SSUSC來源于腎臟間充質(zhì)，RSUSC來自于腎小球管，而且在遠端的位置，下一步進行譜系分析研究。

　　尿源干用在臨床上有一些瓶頸需要克服，從獲取傳代這個時間比較長，大概需要14天左右，需要尋找一些更能夠讓它快速擴充的辦法，我們研制了一個能夠很好促進細胞擴增，可以有效促進干細胞黏附和增值。并且研究了干細胞，它促進干細胞黏附增值可能的基質(zhì)，促進整合受體，并且PUSIS和USCS可以注射，注射到體內(nèi)有助于血管再生，保持一定的外形，還研究發(fā)現(xiàn)低氧可以促進USC再生，用于皮膚再生修復(fù)可以發(fā)現(xiàn)早期促進皮膚再生，在14天的時候可以看到明顯再生。

　　并且我們找到了它參與血管形成上臂化的證據(jù)，這是膠原類型修復(fù)接近正常皮膚，USC不僅用在皮膚缺損，還可以用在美容、子宮修復(fù)、關(guān)節(jié)軟骨、旁觀這幾個方面在進行相關(guān)的研究。

　　干細胞和材料的結(jié)合之前也研究過用在心肌修復(fù)、食管修復(fù)、尿道、膀胱修復(fù)等等方面，時間關(guān)系暫時跟大家分享到這里，非常希望和大家進行交流和合作，謝謝！