中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)4月18日訊（記者 郭文培）“疫苗的開發(fā)速度永遠(yuǎn)趕不上病毒的變異速度，要遵循以不變應(yīng)萬(wàn)變的研發(fā)理念，重視廣譜疫苗的開發(fā)。”日前，依生生物董事長(zhǎng)張譯做客中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)《醫(yī)藥大咖談》，就科學(xué)防疫下的疫苗創(chuàng)新，提出如此見解。從事疫苗創(chuàng)新研究長(zhǎng)達(dá)40年的他呼吁，應(yīng)對(duì)快速突變的新冠病毒，最理想的防疫措施即開發(fā)高質(zhì)量廣譜疫苗，而這需要更開放更科學(xué)的創(chuàng)新環(huán)境。 

　　以不變應(yīng)萬(wàn)變，聚焦高質(zhì)量廣譜疫苗開發(fā) 

　　曾做過(guò)20多年防疫工作、又做過(guò)20年疫苗研發(fā)的張譯，算是親眼見證了中國(guó)疫苗事業(yè)的發(fā)展，也深刻地感受過(guò)疫苗在防疫上的重要作用。 

　　2020年新冠肺炎疫情不期而至，在科學(xué)家使命感的驅(qū)動(dòng)下，張譯帶領(lǐng)依生生物迅速開啟了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗的開發(fā)。眾所周知，我國(guó)已實(shí)現(xiàn)新冠疫苗5條技術(shù)路線臨床試驗(yàn)全覆蓋，上市7款國(guó)產(chǎn)疫苗，其中5款為傳統(tǒng)滅活疫苗。那么，張譯為何熱衷于皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗的開發(fā)？ 

　　德爾塔、奧密克戎……新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，各種變異病毒接踵而來(lái)，加上原型株，現(xiàn)在已有7種變異病毒。談及如何科學(xué)防疫，張譯分析，回顧人類與傳染病的抗?fàn)幨罚瑹o(wú)論是天花還是脊髓灰質(zhì)炎，疫苗對(duì)于消滅這些疾病發(fā)揮了主要作用。因此，當(dāng)下最好的防疫措施即開發(fā)高質(zhì)量疫苗。 

　　“起初準(zhǔn)備做疫苗時(shí)，我就考慮了‘以不變應(yīng)萬(wàn)變’的研發(fā)思路。因?yàn)樾鹿诓《镜奶攸c(diǎn)是變異，我們需要一個(gè)‘以不變應(yīng)萬(wàn)變’的廣譜疫苗。”張譯告訴記者，得益于前些年艾滋病疫苗的開發(fā)研究，自己愈發(fā)認(rèn)識(shí)到變異和免疫系統(tǒng)帶來(lái)的挑戰(zhàn)。張譯進(jìn)一步解釋，目前全球疫情形勢(shì)仍然嚴(yán)峻復(fù)雜，疫苗接種對(duì)于預(yù)防重癥、死亡有很好的保護(hù)作用。但較于預(yù)防重癥，現(xiàn)有疫苗在預(yù)防感染方面，效果還是難以讓人滿意。因此，開發(fā)一款具有更高效預(yù)防效果的廣譜疫苗顯得更為重要。 

　　如何開發(fā)一款更高效的廣譜疫苗呢？張譯將答案鎖定到了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗。他表示，較之滅活疫苗、mRNA疫苗等，無(wú)論是開發(fā)條件還是后續(xù)產(chǎn)能，皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗都具有優(yōu)勢(shì)。 

　　據(jù)了解，當(dāng)前依生生物皮卡重組蛋白新冠疫苗正在阿聯(lián)酋開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果顯示該疫苗對(duì)包括奧密克戎在內(nèi)的多種流行毒株保持高水平的中和抗體活性，具有廣譜、快速、高效、免疫持久性等四大特性。與國(guó)際上其他重組蛋白疫苗相比，該疫苗在5微克低劑量免疫就能獲得較高的免疫效果。 

　　如此看，無(wú)論作為科學(xué)家還是作為企業(yè)家，開發(fā)高質(zhì)量疫苗自始至終是張譯的執(zhí)念。 

　　開發(fā)廣譜疫苗，需先解決兩個(gè)問題 

　　張譯表示，要開發(fā)出以不變應(yīng)萬(wàn)變的新冠疫苗，必須解決兩個(gè)問題：一是抗原設(shè)計(jì)，二是選擇新型佐劑，兩者缺一不可。 

　　首先是抗原設(shè)計(jì)。需要大家在公認(rèn)的五種技術(shù)路線之上，包括減毒、滅活、病毒載體、重組蛋白以及核酸疫苗等，開拓思路，開發(fā)以不變應(yīng)萬(wàn)變廣譜疫苗技術(shù)路線。全病毒滅活疫苗開發(fā)成為廣譜疫苗具有挑戰(zhàn)性，原因是早期原始株和早期變異株已沒有感染病例了。所以說(shuō)，針對(duì)奧密克戎病毒株所制備的滅活疫苗或許也無(wú)法對(duì)抗以后新的變異株。因此，呼吁大家尋找不同技術(shù)路線，開發(fā)“以不變應(yīng)萬(wàn)變”的廣譜疫苗。 

　　其次就是如何選擇佐劑了。 

　　佐劑又稱免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑，是疫苗的一種添加劑，當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后，能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類型。理想的佐劑不但能產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的抗體，還能激活非特異性和特異性的細(xì)胞免疫，使機(jī)體處于最佳免疫狀態(tài)。 

　　新型佐劑的開發(fā)已經(jīng)成為疫苗研發(fā)的重點(diǎn)工作之一。依生生物使用的就是其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的皮卡佐劑（PIKA）技術(shù)。重組S蛋白三聚體和皮卡佐劑配伍能夠快速誘導(dǎo)強(qiáng)烈且持久的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平中和抗體及細(xì)胞免疫。 

　　期待更開放的創(chuàng)新環(huán)境 

　　皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗能否成為張譯心目中的高質(zhì)量廣譜疫苗，得以大規(guī)模推廣應(yīng)用？對(duì)此，在接受記者采訪時(shí)，張譯表示，依生生物已向中國(guó)、阿聯(lián)酋、新加坡、新西蘭、老撾、土耳其、突尼斯等7個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了皮卡重組蛋白新型冠狀病毒疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，除中國(guó)、老撾外，均獲得臨床試驗(yàn)批件。 

　　在新冠肺炎疫情仍在持續(xù)的今天，張譯希望疫苗的研發(fā)能有一個(gè)更開放和更科學(xué)的環(huán)境。“比如，憑借在海外I期臨床數(shù)據(jù)，申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)直接開展II/III期臨床，早日為中國(guó)抗新冠疫情做出貢獻(xiàn)。”張譯說(shuō)，“希望國(guó)家組織已完成有效性、安全性、質(zhì)量可控制性的未上臨床、已上臨床及已上市的新冠疫苗進(jìn)行團(tuán)結(jié)試驗(yàn)，優(yōu)選出高質(zhì)量新冠疫苗，由國(guó)家主導(dǎo)快速進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以解決無(wú)法防控變異株感染的難題。” 

　　張譯還強(qiáng)調(diào)，在同一個(gè)技術(shù)條件下去評(píng)價(jià)這些新冠疫苗，看看哪個(gè)疫苗能對(duì)所有的病毒變異株——不僅僅是現(xiàn)有的變異株，還包括奧密克戎以后的變異株——都有保護(hù)的作用，只有團(tuán)結(jié)試驗(yàn)才能優(yōu)選出高質(zhì)量的疫苗。“國(guó)家應(yīng)該加快優(yōu)選疫苗的開發(fā)速度，要像新冠疫情暴發(fā)初期推進(jìn)新冠疫苗上市速度，來(lái)推進(jìn)高質(zhì)量新冠疫苗快速上市。”

    專題：

    變革未來(lái)——科學(xué)防疫下的疫苗創(chuàng)新