從去年起,一款由國藥與原研藥企賽諾根(Seragon)合資引進(jìn)的口服衰老抑制劑瑞拓齡(Restorin)登錄國藥官方電商平臺(tái)國藥大集、京東、天貓等境內(nèi)電商平臺(tái)。作為賽諾根、哈佛、梅奧聯(lián)合研發(fā)的革命性衰老干預(yù)產(chǎn)品,吸引眾多消費(fèi)者,特別是高凈值人群的密切關(guān)注。
瑞拓齡單套按120粒為單位售賣,售價(jià)約2000元,按照官方建議每日4至6粒服用劑量計(jì)算,月度成本可達(dá)2000-3000元。僅天貓單個(gè)電商平臺(tái),瑞拓齡的累計(jì)銷量就已超過一萬,體現(xiàn)出當(dāng)下人們對(duì)于科學(xué)可靠的健康延壽產(chǎn)品的迫切需求。
作為國藥旗下唯一一款口服衰老干預(yù)產(chǎn)品,瑞拓齡的技術(shù)來源于賽諾根聯(lián)合哈佛大學(xué)、梅奧診所等世界頂尖機(jī)構(gòu)研發(fā)的衰老干預(yù)候選藥SRN-901,并早已于2024年公布部分關(guān)鍵數(shù)據(jù),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物剩余壽命破紀(jì)錄延長33.02%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果引發(fā)各界的廣泛關(guān)注。
21世紀(jì)以來,瑞拓齡的技術(shù)研發(fā)方哈佛大學(xué)、梅奧診所在衰老干預(yù)領(lǐng)域取得一系列的技術(shù)突破,使得衰老干預(yù)和長壽醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成為全球醫(yī)藥學(xué)界的研發(fā)熱點(diǎn)。除專業(yè)機(jī)構(gòu)外,以PayPal聯(lián)合創(chuàng)始人Peter Thiel、OpenAI首席執(zhí)行官Sam Altman為代表的硅谷商業(yè)巨鱷們也豪擲千金,共同推動(dòng)突破壽命極限這股潮流,SRN-901的轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡正是這場衰老干預(yù)熱潮下的首個(gè)突破性前沿成果。
這一系列突破不光給人類帶來看見更長久未來的希望,也引來許多不關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域人們的質(zhì)疑:長壽藥,是否是天方夜譚?
國藥背書的長壽藥究竟靠不靠譜?
瑞拓齡背后的公司國藥賽諾根,成立于2023年11月進(jìn)博會(huì)期間,由國藥國際與賽諾根合資設(shè)立,根據(jù)雙方當(dāng)時(shí)在進(jìn)博會(huì)公布的合作內(nèi)容,國藥賽諾根將以引進(jìn)SRN-901轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡為契機(jī),推動(dòng)本土衰老干預(yù)技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)布局。
根據(jù)公開資料顯示,作為瑞拓齡的原研方,賽諾根成立于2009年,早期主要聚焦于抗激素腫瘤藥研發(fā),曾長期為強(qiáng)生、羅氏開發(fā)原研藥并提供技術(shù)輸出。2016 年,賽諾根拓展業(yè)務(wù)方向,牽頭哈佛大學(xué)、梅奧診所等頂尖科研機(jī)構(gòu)成立多家合資公司。時(shí)至今日,其業(yè)務(wù)已涵蓋制藥、診斷、營養(yǎng)品和生物化工多個(gè)領(lǐng)域,重點(diǎn)研究與衰老相關(guān)的分子機(jī)制。
2024年,賽諾根公布了旗下第二款衰老干預(yù)候選藥SRN-901的臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。作為迄今為止全球范圍內(nèi)最全面深入的衰老抑制劑療效評(píng)估,該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)覆蓋實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全生命周期內(nèi)從壽命長度到身體機(jī)能、血液指標(biāo),再到細(xì)胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué),乃至生物信息學(xué)層面的機(jī)器學(xué)習(xí)建模等各個(gè)領(lǐng)域。
數(shù)據(jù)顯示,從小鼠中年(相當(dāng)于人類50多歲)開始給藥,SRN-901組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的剩余壽命破紀(jì)錄地延長了33.02%;老年小鼠體能從不足年輕時(shí)的20%提升至50%,皮膚、毛發(fā)、運(yùn)動(dòng)機(jī)能等生理功能的衰退均被顯著抑制,達(dá)到了目前口服衰老抑制劑的最高水平。
這一出人意料的實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)則也是情理之中,作為賽諾根、哈佛大學(xué)、梅奧診所聯(lián)合研發(fā)的前沿衰老干預(yù)技術(shù),SRN-901整合了包括mTOR通路抑制、細(xì)胞和線粒體自噬激活、衰老細(xì)胞靶向清除和NAD+提升等前沿衰老干預(yù)技術(shù),這些技術(shù)早已被學(xué)界多次證實(shí)具有延壽效果。
以SNR-901整合的mTOR通路抑制技術(shù)為例,早在近百年前,美國康奈爾大學(xué)的克里夫·麥凱教授就在上世紀(jì)30年代探究饑餓對(duì)機(jī)體的影響時(shí),首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)延長壽命的科學(xué)方法——“熱量限制”。在克里夫·麥凱教授之后,諸多研究都證實(shí)限制熱量的攝入有利于延長壽命。
但如何在限制熱量的情況下既能保持必要的營養(yǎng),以免因噎廢食;又能夠發(fā)揮延壽的效果,避免做無用功,仍是衰老干預(yù)領(lǐng)域亟待解決的一大難題。直到上世紀(jì)90年代,科學(xué)家們?cè)谏钊胙芯亢蟀l(fā)現(xiàn),在正常飲食的情況下,通過抑制熱量限制的關(guān)鍵通路——mTOR,可以達(dá)到跟限制熱量攝入同樣的延壽效果。
作為能量調(diào)節(jié)的關(guān)鍵蛋白,mTOR 的活性可能會(huì)隨著年齡的增長而提升。在動(dòng)物生長初期,高mTOR 信號(hào)有利于促進(jìn)機(jī)體的發(fā)育和繁殖;但在繁殖或生命中期之后,高 mTOR 信號(hào)將會(huì)加速機(jī)體衰老,多項(xiàng)研究都已證實(shí)通過調(diào)節(jié) mTOR 信號(hào)通路能夠有效延緩老年動(dòng)物的衰老。
長壽研究為什么止步于動(dòng)物?
對(duì)于業(yè)外人士而言,經(jīng)常會(huì)不約而同地提出同一個(gè)靈魂拷問:為什么長壽實(shí)驗(yàn)大多都止步于動(dòng)物,甚至連猴子的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都很少?
這個(gè)問題看似很難回答,但其實(shí)很簡單——因?yàn)橐匀祟悶榇淼撵`長類動(dòng)物真的很長壽。
如今全球平均預(yù)期壽命早已突破70歲,野生黑猩猩的平均壽命約為50歲,而實(shí)驗(yàn)室最常用的靈長類動(dòng)物恒河猴,在人工飼養(yǎng)的情況下平均壽命約為27歲。也就是說,假如從中年開始干預(yù)靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的衰老進(jìn)程,即便在干預(yù)手段完全沒有效果的情況下,最樂觀估計(jì)也需要十余年之久才能驗(yàn)證結(jié)果,更不用提人體實(shí)驗(yàn)。
上世紀(jì)80年代,美國國家衰老研究所NIA和威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校(UW-Madison)曾共同開展基于恒河猴的熱量限制實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)研究不但持續(xù)了長達(dá)30年之久,同時(shí)也在當(dāng)時(shí)斥資了數(shù)百萬美元。
除了研究時(shí)間的限制外,不同的實(shí)驗(yàn)條件往往也會(huì)很大程度上影響最終的結(jié)果。目前人類的長時(shí)間、大規(guī)模的研究往往只能通過問卷回訪的形式進(jìn)行。如2025年哈佛大學(xué)營養(yǎng)學(xué)大牛胡丙長一項(xiàng)長達(dá)30年的隨訪調(diào)查,從10萬人的餐桌上得出一系列有關(guān)長壽飲食的結(jié)論,就是通過每兩年通過問卷形式進(jìn)行追蹤的。不光憑借實(shí)驗(yàn)對(duì)象記憶所獲得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性難以保證,更不用說不同的生活條件對(duì)于試驗(yàn)結(jié)果的巨大影響。
比如一個(gè)人喜歡每天抽煙喝酒嚼檳榔,即便是使用有效衰老干預(yù)方式,其壽命雖然會(huì)有所增長,但仍可能會(huì)比正常人更短;若是讓數(shù)萬自由人摒棄自己的喜好,強(qiáng)迫他們?cè)跀?shù)十年間采用完全一致的生活方式和居住環(huán)境,先不論法律上和操作上是否可行,光在倫理上就很難說是人道的。
除此之外,大多數(shù)人類疾病的研究,特別是人類遺傳疾病的研究也不可能以人為研究材料。而鑒于前文中人體試驗(yàn)的種種困難,動(dòng)物試驗(yàn)在可操作性以及控制變量上具有極大優(yōu)勢,小鼠作為最易于操作的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,也成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域使用最廣泛的模式動(dòng)物,并且在衰老研究中同樣十分重要。
在繁殖周期快的動(dòng)物中,小鼠是與人類親緣關(guān)系最近的模式動(dòng)物。2003年,南京大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)完成實(shí)驗(yàn)小鼠基因組DNA測序,證實(shí)小鼠的基因組與人類的基因組具有90%以上的高度相似性。因此在藥物研究、腫瘤研究、生理研究、遺傳研究、胚胎研究、免疫研究、轉(zhuǎn)基因和表觀遺傳研究等生物醫(yī)藥領(lǐng)域表現(xiàn)出色。
雖然小鼠相較于靈長類動(dòng)物便于飼養(yǎng)和觀察,但在衰老干預(yù)領(lǐng)域其研究時(shí)間也數(shù)以年計(jì),試驗(yàn)成本也遠(yuǎn)超業(yè)外人士的想象。英國老齡化研究協(xié)會(huì)主席David Weinkove就曾在采訪中表示,“即使是在小鼠身上做一個(gè)非常簡單的衰老項(xiàng)目,也至少需要一百萬英鎊。”
以前文所提到的賽諾根SRN-901的臨床前試驗(yàn)為例,為探究衰老干預(yù)技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全生命周期的影響,整個(gè)試驗(yàn)持續(xù)了4年以上,而從壽命長度到身體機(jī)能、血液指標(biāo),再到細(xì)胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué),乃至生物信息學(xué)層面的各項(xiàng)數(shù)據(jù)追蹤及分析的花費(fèi)高達(dá)數(shù)億美金,才能最終實(shí)現(xiàn)干預(yù)動(dòng)物破紀(jì)錄33.02%的延壽效果,后續(xù)花費(fèi)可想而知。
因此,在衰老干預(yù)領(lǐng)域,干預(yù)物質(zhì)的研究通常都會(huì)停留在臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,后續(xù)的臨床實(shí)驗(yàn)通常會(huì)以安全性實(shí)驗(yàn)和對(duì)具體病癥的療效試驗(yàn)為主。
結(jié)語
雖然衰老干預(yù)技術(shù)距今已發(fā)展近百年,但由于對(duì)專業(yè)知識(shí)的不了解或此前被保健品廠商誆騙的不信任,當(dāng)前仍有很多人對(duì)瑞拓齡等衰老干預(yù)技術(shù)持觀望或懷疑態(tài)度。但毋庸置疑的是,無論是第一次工業(yè)革命,還是如今長壽科技興起,那些擁有遠(yuǎn)見卓識(shí)、愿意擁抱新興科技的人們,都將會(huì)比他人提前擁有看見更長遠(yuǎn)未來的權(quán)利。